Punisher War Zone : เพชฌฆาตมหากาฬ 2 แฟรงค์ คาวเซิล นาวิกโยธินและเจ้าหน้าที่เอฟบีไอ กลายเป็นคนระแวดระวัง เริ่มเข้าสู่เส้นทางการกวาดล้างเหล่าอาชญากรข้ามประเทศ หลังจากคาสเซิลฆ่าหัวหน้ามาเฟียที่มีอำนาจไปแล้ว รองหัวหน้ามาเฟียที่โดนเนรเทศไปอย่าง บิลลี่ รุสโซ ก็กลับมาที่นิวยอร์กอีกครั้ง
รุสโซ ทะเยอทะยานอยากครอบครองโลกอาชญากรใต้ดิน ทำให้หัวหน้าหลุ่มที่เหลืออยู่เชื่อว่าเขาสามารถฆ่าคาสเซิลได้ แต่กลับกลายเป็นการต่อสู้สามฝ่าย เมื่อเจ้าหน้าที่เอฟบีไอ เวสต์ พุ่งเป้าไปที่การจัดการทั้งสองคนให้สิ้นซาก