ทริปลวงโลกเริ่มขึ้น เมื่อนักท่องเที่ยวหนุ่มสุดหล่ออย่าง แฟรงค์ (จอห์นนี่ เดปป์) ที่ตั้งใจมาเยียวยาหัวใจเพราะอาการอกหักจากคนรักที่อิตาลี ระหว่างนั้นเอง แฟรงค์ จึงได้พบกับ ตำรวจสาวพราวสเน่ห์ เอลลิส (แองเจลิน่า โจลี่) ที่มีแผนกลลวงในการหลอกใช้ แฟรงค์ ให้เป็นเครื่องมือในการปฏิบัติภาระกิจลับของเธอแบบอยู่หมัด การไล่ล่าที่พ่วงฉากรักกลางเมืองสุดโรแมนติกอย่างเวนิส ทำให้การหลอกกลลวงครั้งนี้ เต็มไปด้วยความซับซ้อนซ่อนเงื่อนแบบที่ต้องหักห้ามใจ เพื่อความสำเร็จของภาระกิจลับ