กลุ่มโกสต์บัสเตอร์ ผู้ซึ่งงานของพวกเขา คือการจับและกำจัดผี ต้องโดนคำสั่งห้ามจากรัฐบาลให้ทิ้งงานแบบนี้ไปพวกเขา จึงต้องแยกย้ายและหันเห ไปทำงานอย่างอื่นๆ เรย์และวินสตันทำงานเป็นตัวตลกตามงานปาร์ตี้ส่วน อีกอน ก็เข้าไปศึกษาจิตวิทยาอย่างจริงจัง เวกแมนและดานา คู่รักคู่ร้อนจากภาคแรกโดยฝ่ายแรกนั้นได้ไปทำงานเป็น พิธีกรรายการเรื่องลึก ลับ ประเภทคนทรง หรือเรื่องวิญญาณ ขณะที่ฝ่ายหลังนั้นก็ได้ทำงานเป็นนักบูรณะซ่อมแซมงาน ศิลปะที่พิพิธภัณฑ์แห่ง หนึ่ง ภาพวาดสมัยยุคศตวรรษที่ 16 ภาพหนึ่งซึ่งเป็นภาพของจอมทรราชย์ซึ่งดานากำลังซ่อมแ ซมอยู่นั้น ได้มีชีวิตขึ้น หรืออย่างน้อยนั่นคือสิ่งที่มันต้องการจะทำ โดยเริ่มจากการเข้าสิงลูกชายของดานาและมันก็ยังสามาร ถดึงให้เจ้านายของดานา เข้ามาร่วมแผนการร้ายได้อีกด้วย และจากนั้นภูติผีปีศาจร้ายต่างๆก็เริ่มหลั่งไหลออกมา ตามท้องถนนสายต่างๆ ในย่านแมนฮัตตัน และนี่ก็ดูเหมือนว่า นักกำจัดผีคนโปรดของพวกเราถึงเวลามารวมตัวกันอีกครั้ งหนึ่งแล้ว