เนวิลล์ ฟลินน์ (ซามูเอล แอล แจ็คสัน) และ ฌอน โจนส์ (นาธาน ฟิลลิปส์) เจ้าหน้าที่เอฟบีไอสองนาย คุ้มกันอดีตสมาชิกแก๊งมาเฟีย จอห์น แซนเดอร์ส (มาร์ค ฮาวท์ตัน) พยานปากสำคัญของคดีดัง เดินทางขึ้นเครื่องบินจากฮาวายไปแคลิฟอร์เนีย เพื่อให้ปากคำ ทว่าคนร้ายได้ติดสินบนเจ้าหน้าที่รักษาความปลอดภัยในสนามบิน และ ลักลอบนำลังที่บรรจุงูพิษขนาดใหญ่เล็ก จำนวนกว่า 400 ตัวขึ้นไปบนเครื่องบินเที่ยวนี้ หวังฆ่าปิดปากพยาน ถือเป็นการกระทำที่อุกอาจและโหดเหี้ยม เพราะทุกคนบนเครื่องต่างตกเป็นเหยื่อโดยไม่มีทางหนี เนวิลล์ พร้อมด้วยนักบิน, ลูกเรือ และผู้โดยสารขวัญเสีย จึงต้องรวมตัวกันเพื่อหาทางเอาชีวิตรอด จากสถานการณ์สุดเลวร้ายนี้